就在大明使团即将出发的前夕，江户幕府率先亮出了獠牙。德川秀忠或许是为了震慑内部不稳因素，或许是为了回应大明的暗中布局，突然以“勾结外藩、图谋不轨”的罪名，下令对九州几个与萨摩藩往来密切的小家族进行了严厉的清洗，相关人等或切腹或流放，其领地被没收。
此举如同一盆冷水，浇在了尚在犹豫观望的岛津久通头上。他深刻感受到了幕府的冷酷与决绝，也明白自己任何轻举妄动都可能招致灭顶之灾。大明密使再次接触时，岛津久通的态度明显变得更加暧昧和退缩，几乎关闭了进一步合作的大门。
与此同时，江户幕府正式通过朝鲜对马藩，向大明传递了国书。国书措辞看似恭谨，实则强硬。其中明确表示，日本奉行“锁国令”，乃是为了“靖海安民”，无意与大明扩大贸易。对于大明使团前来“商讨开港”一事，幕府婉拒，只同意在长崎依照“旧例”进行极其有限的民间贸易，并严词要求大明约束海商，不得再与日本其他藩国私
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